近年來,利尿劑在治療高血壓中的作用再次受到重視,有人認為利尿劑必將再次成為90年代第二個五年中抗高血壓治療的基石,尤其是新一代利尿劑的開發利用,為高血壓病人的治療帶來了美好的前景。
鈉催離( 達帕胺)是治療高血壓病的新一代利尿劑,其主要作用於遠曲腎小管,同時也作用於近曲腎小管,通過抑制鈉的轉運而促進尿鈉的排泄。
由於結構的特殊性其脂溶性比其他利尿劑高80倍以上,因此它能選擇性地濃集於血管壁中,它的降壓作用很大程度上通過對血管的作用產生的。已經證實,其對腎功能喪失的高血壓患者降壓特性仍是有效完整的。鈉催離還能大大減少血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺類的作用。鈉催離有以下特點:
(1)鈉催離具有最佳的心臟保護作用,它是惟一能處理高血壓患者所有心血管高危因素的利尿劑,能持久地減少左心室肥厚。我們知道,由心電圖或超聲心動圖診斷的左心室肥厚與伴高血壓和高血糖一樣是冠心病的一個重要危險因素。有關研究證實,左心室重量增加50g/平方米,則冠心病的危險性增加50%。
因此,用抗高血壓藥物減輕左心室肥厚極為重要,經超聲心動圖檢查發現,左心室肥厚是高血壓病人早期和普遍的表現,約50%以上的高血壓病人被發現有左心室肥厚,這意味著在高血壓過程中,左室肥厚可能潛在地影響每一個病人。常用的利尿劑可輕度減輕左心室肥厚,主要是由於左心室直徑的縮小,而對左心室壁無明顯影響。
鈉催離在這方面與常用利尿劑不同,能明確減輕左心室厚度,作用與血管緊張素轉換 抑制劑基本一劑。國外一組197例左心室重量指數過大的高血壓病人服用鈉催離前後的對比研究中,服用鈉催離6個月,每日1片(2.5毫克),進行超聲心動圖對比。結果表明:經過6個月的治療左心室肥厚明顯減輕,左室內徑改變較小,提示左室肥厚的減輕主要是由室壁厚度減少所致,動脈血壓下降程度和左室肥厚消退之間無相關關係。
另外一研究比較了鈉催離、依那普利、硝苯 啶、阿替洛爾和雙氫氯 對左心室肥厚的作用,結果提示:鈉催離減輕左心室肥厚的有效作用與β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑和血管緊張素轉換 抑制劑相似,而常用利尿劑對減輕左心室肥厚無明顯作用。對自發性高血壓鼠心臟肥厚的作用的研究結果提示:心肌細胞增大似乎是自發性高血壓鼠的心臟肥厚發生的主要表現,鈉催離可以防止心肌細胞增大的發展,亦可防止心肌間質纖維化的發展。
(2)療效可靠,作用持續時間長,每日只需服藥一次,即可有效的降低收縮壓及舒張壓,在整個治療過程中作用無逐漸減弱。結老年高血壓病人特別有益,能有效地降低老年人心臟病發病率及死亡率而對病人的預後起著有益的作用。用鈉催離每日一片其收縮壓和舒張壓下降程度與每日40毫克硝苯 啶相似。在對40例輕至中度高血壓病人研究證明,鈉催離能被高血壓病人良好耐受。
(3)不影響糖代謝。高血壓和Ⅱ型糖尿病是兩種很普通的疾病。高血壓在成人中發病率為15%~20%,糖尿病的發病率約2%~3%,而且這兩種病常同時存在。在大多數高血壓病人中糖耐量和胰島素敏感性已有變化;相反,大多數Ⅱ型糖尿病病人在其患病過程中可有血壓升高。不僅是糖尿病而且糖耐量異常對心血管疾病的預後都有不良影響。研究表明,高血糖使冠心病發生的危險性增加1.5倍。高血壓合併糖尿病病人心血管並發症的嚴重性主要為心肌梗塞,是導致這些病人死亡的主要原因。
在糖尿病高血壓病人中,微量蛋白尿的出現不僅可被認為是腎臟損害的一種標誌,而且是心血管疾病的一個獨立標誌。臨床研究表明,每天服用一片鈉催離治療高血壓病人,6個月後測量空腹血糖及餐後2小時血糖均無變化,血糖化血紅蛋白亦無改變。由此可見,鈉催離不同於病人亦可使用。通過用鈉催離治療高血壓合併Ⅱ型糖尿病人尿微量白蛋白的觀察,發現長期應用鈉催離治療可減少尿蛋白的丟失,而不影響腎小球濾過率,服藥3年血糖和血電解質無明顯變化,而收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均明顯下降。鈉催離降低高血壓合併糖尿病者尿中微量白蛋白的作用與巰甲丙脯酸類似。因此,鈉催離不影響糖代謝,而且能減少高血壓病人合併Ⅱ型糖尿病人的微量白蛋白尿。
(4)不影響脂代謝。傳統利尿劑能引起脂質代謝的異常是導致抗高血壓治療預防冠心病失敗的一個主要原因。研究表明,由利尿劑引起的總膽固醇的變化,可抵消因降低血壓帶來益處的50%。當膽固醇降低10%時可使40歲的人5年後冠心病發生率降低50%。這些說明高血壓病人如合併脂代謝異常時增加了高血壓病人嚴重並發症的發生率。鈉催離不同於傳統的利尿劑,對脂類代謝,無論用藥時間長短均無影響。它在治療高血壓時,不僅僅是降低血壓,而且對正常或異常血脂的患者,致動脈粥樣硬化指數明顯降低,使冠心病發病率降低。
(5)聯合用藥,鈉催離可以與所有非 類利尿劑、β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素轉換 抑制劑合用,能增加其療效。
(6)副作用相對較少。少數病人可出現低血鉀、乏力、直立性低血壓及過敏症狀等。
基於鈉催離的以上特點,它是目前治療高血壓的利尿劑中的首選藥物,尤其適用於合併糖、脂代謝異常、冠心病及心力衰竭的高血壓患者和老年高血壓患者,可以說是較為理想的降壓藥。
|